Les humains ont connu une vie somptueuse, paisible et prospère pendant sept ans depuis le jour où le Roi Spirale tout-puissant a été vaincu, le jour où ils ont repris leur patrie, la Terre. Cependant, l’avantage de ce mode de vie les laisse mal préparés lorsqu’une menace inconnue et hostile survient en raison de la population humaine toujours croissante. Cette calamité, c’est l’Anti-Spiral, un ennemi redoutable au pouvoir inégalé. Alors que le pronostic du Roi Spirale postule la destruction du "Monde de la Spirale" commence à se réaliser, les pièces sont en place et l’équipe Dai-Gurren est prête. Avec l’espoir de son défunt frère de voir un meilleur avenir pour l’humanité, Simon, avec Nia Teppelin et le reste de l’équipe, est déterminé à renverser le puissant Anti-Spiral afin de raviver l’espoir perdu de l’humanité.