Les rêves sont condamnés à mourir dans Night City, une métropole californienne futuriste. Adolescent vivant dans les bidonvilles de la ville, David Martinez tente de réaliser le souhait de sa mère de le voir atteindre le sommet d’Arasaka, la première société de sécurité au monde. À cette fin, il fréquente la prestigieuse Académie Arasaka pendant que sa mère travaille sans relâche pour maintenir leur famille à flot. Lorsqu’un incident avec un gang de rue laisse la vie de David en lambeaux, il tombe sur le cyberware Sandevistan, une prothèse qui accorde à son porteur une vitesse surhumaine. Alimenté par la rage, David implante l’appareil dans son dos, l’utilisant pour se venger d’un de ses bourreaux. Cela le fait expulser de l’académie, brisant ses espoirs de rendre sa mère fière. Après avoir été témoin des nouvelles capacités de David, la belle voleuse de données Lucyna "Lucy" Kushinada propose de faire équipe avec lui, lui donnant un billet pour le salut. Cependant, en s’associant à Lucy, David découvre le monde des Edgerunners, des criminels cyborgs qui enfreignent la loi pour de l’argent. Edgerunners perdent souvent leur vie, si le cyberware ne brise pas leur esprit d’abord; mais dans sa lutte pour la survie à l’intérieur d’un système corrompu, David est prêt à tout risquer.