Jetée à l'isolement après une audacieuse tentative de sauvetage, Jolyne Kujo se bat pour découvrir le sinistre complot de Whitesnake, un Stand ennemi dont le mystérieux utilisateur lui est toujours inconnu. L'utilisateur de Whitesnake est en fait Enrico Pucci, prêtre et aumônier de la prison de Green Dolphin Street. Pucci partage un lien profond avec un méchant qui a autrefois tourmenté la lignée des Joestar, ce qui fait de sa querelle avec Jolyne et son père, Jotaro, une querelle personnelle. Déterminé à exécuter le plan de son ami décédé, Pucci se sert de la prison et de ses détenus pour mener à bien ses projets néfastes. Aidée par ses codétenus, comme Ermes Costello et les Foo Fighters, Jolyne affronte plusieurs utilisateurs de Stand ennemis. Alors que les ramifications du complot de Pucci s'étendent au-delà des limites de la prison et commencent à menacer le reste du monde, Jolyne embrasse sa lignée familiale et risque sa vie pour mettre fin au mal.